藥品名稱：卡理穩(wěn)鹽酸貝凡洛爾片
用途分類：β受體阻滯劑
劑型：片劑
用法用量：口服，成人常用劑量為50mg/次，每日二次。
卡理穩(wěn)鹽酸貝凡洛爾片是第四代β受體阻滯劑，可以高選擇性阻斷β1、α1受體，同時具有一定鈣離子拮抗作用，可以有效控制24小時血壓和心率，適用于原發(fā)性高血壓。
成分
化學(xué)名稱：（±）-1-[3,4-二甲氧苯乙基]氨基-3-（間-甲苯氧基）-2-丙醇鹽酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C20H27NO4?HCL
分子量：381.89
性狀
50mg:為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
適應(yīng)癥
原發(fā)性高血壓
規(guī)格
50mg：每片含鹽酸貝凡洛爾50mg。
用法用量
口服，成人常用劑量為50mg/次，每日二次。如降壓效果不佳時，可將劑量增加至100mg/
次，每日二次。可根據(jù)病人的癥狀調(diào)整劑量。
〈用法用量相關(guān)的使用注意事項〉對于嗜鉻細(xì)胞瘤患者，因單藥治療時有使血壓急劇上升的可能，應(yīng)在用α阻滯劑進(jìn)行初期治療之后再服用本藥品，并保持與α阻滯劑聯(lián)合用藥。
不良反應(yīng)
1.日本上市許可時及其后的不良反應(yīng)統(tǒng)計結(jié)果：
在日本取得上市許可時及其后的對4899例病例調(diào)查中，有344例（7.02%）包括臨床檢查值
異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。
主要不良反應(yīng)為心動過緩、竇性心動過緩、心悸等心率、心律失常（1.43%），血清膽固醇
上升、血中尿酸升高等代謝、營養(yǎng)障礙（1.35%）。
（2006年6月再審查結(jié)束時）
2.嚴(yán)重不良反應(yīng)：
（1）心力衰竭（不足0.1%）、房室阻滯（不足1%）、竇性功能不全（發(fā)生率不詳）：因本品可誘發(fā)心力衰竭、房室阻滯、竇性功能不全（明顯竇性心動過緩、竇房阻滯等），用藥
期間應(yīng)對病人密切觀察，如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)采取停止用藥等適當(dāng)措施。
（2）哮喘發(fā)作、呼吸困難（發(fā)生率不詳）：因本品可誘發(fā)并惡化哮喘，如出現(xiàn)此類癥狀，
應(yīng)采取停止用藥等適當(dāng)措施。
3.一般不良反應(yīng)：
出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)措施。
（注）：如出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)停止用藥
4.同類藥物出現(xiàn)的其它不良反應(yīng)：
有報道β阻滯劑可以引起淚液分泌減少等癥狀，若出現(xiàn)此類癥狀時應(yīng)停止用藥。
禁忌
下述患者禁用本品：
（1）糖尿病酮癥酸中毒或代謝性酸中毒的患者。
（有可能助長由酸中毒引發(fā)的心收縮力下降、末梢動脈擴(kuò)張、血壓下降等。）
（2）心源性休克的患者。
（本劑的心功能抑制作用有使癥狀惡化的可能。）
（3）充血性心力衰竭的患者。
（本劑的心功能抑制作用有使癥狀惡化的可能。）
（4）肺動脈高壓引起的右心衰患者。
（本劑的心功能抑制作用有使癥狀惡化的可能。）
（5）嚴(yán)重的竇性心功過緩、Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房阻滯的患者。
（本劑的心功能抑制作用有使癥狀惡化的可能。）
（6）孕婦或可能已妊娠的婦女。
（在動物實(shí)驗(yàn)（大鼠）中有胎兒體重減少的報告。）（參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
（7）未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者。（參照[用法用量相關(guān)的使用注意事項]）
注意事項
1.按照處方應(yīng)用并遵醫(yī)囑。
2.下列患者慎用：
（1）疑有充血性心力衰竭的患者。（因本品可誘發(fā)心衰癥狀，應(yīng)對病人進(jìn)行密切的觀察，
與洋地黃聯(lián)合用藥等應(yīng)慎重給藥）
（2）疑有支氣管哮喘或支氣管痙攣的患者。（因本品也有β2受體阻滯作用，可誘發(fā)支氣
管哮喘、支氣管痙攣的癥狀）
（3）原發(fā)性低血糖患者、控制不良的糖尿病患者或處于禁食狀態(tài)的患者，應(yīng)注意血糖變
化。（因易引發(fā)低血糖，易掩蓋心動過速等低血糖癥狀，故用藥期間應(yīng)注意定期監(jiān)測血糖
水平）
（4）嚴(yán)重腎功能不全患者。（鹽酸貝凡洛爾血濃度會上升，所以推薦從小劑量起開始給
藥）
（5）嚴(yán)重肝功能不全患者。（因藥物代謝延緩，使本品的作用增強(qiáng)）
（6）老年人（老年患者一般多有腎功能等生理功能降低的情況，且不宜過度降壓，故建議
從低劑量開始給藥）（參照【老年用藥】）
（7）兒童（缺乏兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)，安全性尚未確立）（參照【兒童用藥】）
3.重要注意事項：
（1）長期用藥時應(yīng)定期檢查心功能（脈搏、血壓、心電圖、X線等）。發(fā)現(xiàn)心動過緩或低
血壓癥狀時應(yīng)減量或停止給藥。必要時應(yīng)使用硫酸阿托品。同時應(yīng)注意監(jiān)測肝功能、腎功
能及血象。
（2）有報道心絞痛患者突然停用同類藥物（鹽酸普萘洛爾），可能會導(dǎo)致癥狀惡化或心肌
梗死，因此如需停藥應(yīng)逐漸減量，并且要密切觀察病情。病人未經(jīng)醫(yī)生許可應(yīng)注意不得擅
自停藥。老年人尤其應(yīng)注意上述事項。
（3）手術(shù)前48小時內(nèi)建議不使用本品。
（4）因本品可能引起頭暈或步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，服用本品的患者（特別是服藥初期），應(yīng)避
免從事駕駛車輛等有危險的機(jī)械作業(yè)。
（5）出現(xiàn)不良反應(yīng)時，根據(jù)需要采取減量或停藥等措施。出現(xiàn)心力衰竭時應(yīng)立即停藥。
4.使用時注意事項：
發(fā)藥時應(yīng)指導(dǎo)患者將PTP鋁箔包裝的藥片從鋁箔板中取出服用。（曾有因誤服鋁箔板的報
告。鋁箔板的硬角穿入食管粘膜，引起穿孔，導(dǎo)致縱隔竇炎等嚴(yán)重并發(fā)癥）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.孕婦和可能懷孕的婦女禁用本品。（有高劑量動物試驗(yàn)（大鼠）中胎兒體重減少的報
告。）
2. 哺乳期婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。（在動物實(shí)驗(yàn)（大鼠）中有向母乳轉(zhuǎn)移的報告。）
兒童用藥
對兒童的安全性尚未確立。（無用藥經(jīng)驗(yàn)）
老年用藥
老年患者使用本品時應(yīng)注意從低劑量（根據(jù)癥狀，如50mg/天）開始給藥，用藥期間密切觀
察并建議慎重給藥。（參照[注意事項2.下列患者慎用]）
1.老年患者一般多有腎功能等生理機(jī)能降低的情況，不宜過度降壓。
2.停藥時應(yīng)逐漸減量。（參照[注意事項3.重要注意事項]）
藥物相互作用
臨床試驗(yàn)
在日本國內(nèi)實(shí)施的包括雙盲及一般臨床的總計 951 例臨床試驗(yàn)中，針對高血壓癥 754 例的臨床試驗(yàn)概要如下表所示：
在中國進(jìn)行的臨床研究（62例）結(jié)果顯示，鹽酸貝凡洛爾治療原發(fā)性高血壓8周的總有效率為70.97%；24小時動態(tài)血壓監(jiān)測表明：本品每天服用兩次能維持24小時平穩(wěn)降壓，降壓的 同時不影響血壓的晝夜節(jié)律。
藥理毒理
1. 藥理
鹽酸貝凡洛爾片（卡理穩(wěn)?）是選擇性β1受體阻滯劑，同時具有輕度α1受體阻滯作用和輕
度鈣離子拮抗作用。本品對β1受體的阻滯作用約為α1受體的14倍；對α1受體的阻滯作用 約為鈣離子拮抗作用的4倍。本品降壓療效穩(wěn)定，與其它β受體阻滯劑相比，對心臟抑制作用較弱。
本品無內(nèi)源性擬交感活性，對脂質(zhì)代謝亦無不利的影響，同時具有膜穩(wěn)定性。
在動物實(shí)驗(yàn)中，本品對異丙腎上腺素的拮抗作用較阿替洛爾和鹽酸拉貝洛爾強(qiáng)；對β1受體
的阻滯作用為β2受體的11.5-32倍。自發(fā)性高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠和DOCA食鹽高血壓大鼠服用本品后可產(chǎn)生穩(wěn)定的降壓作用。
2.毒理
急性毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：雄性大鼠口服、腹腔給藥和靜脈給藥的半數(shù)致死數(shù)量（LD50）分別為512mg/kg、177mg/kg和25.1mg/kg，雌性大鼠分別為460mg/kg、130mg/kg和27.0mg/kg；犬的口服LD50為436mg/kg。慢性毒理實(shí)驗(yàn)顯示：大鼠口服鹽酸貝凡洛爾60mg/kg、3個月和12個月，犬口服12mg/kg、3個月和15mg/kg、12個月，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性作用。
致癌、致突變、生殖毒理：大鼠在妊娠前、妊娠初期及胎仔器官形成期每日口服鹽酸貝凡洛爾100mg/kg、圍產(chǎn)期及哺乳期每日口服25mg/kg、新西蘭種家兔胎仔器官形成期每日口服100mg/kg，均無生殖毒性作用。中國倉鼠肺細(xì)胞的體外培養(yǎng)結(jié)果顯示，本品可誘發(fā)染色體變異，可能有致突變作用。豚鼠、小鼠用藥未見致癌作用。
藥代動力學(xué)
健康成年人（美國人）口服鹽酸貝凡洛爾的生物利用度為57%（幅度：26%-98%）其首過效應(yīng)明顯，單次口服鹽酸貝凡洛爾約1小時后達(dá)到最大血藥濃度（Cmax)、達(dá)峰時間（Tmax）為0.75±0.27小時，半衰期（t1/2β）為約10小時。95%以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合。藥物主要通過代謝失活，其代謝物為化合物和氧化物，主要經(jīng)過尿排泄，其中原型不足1%。連續(xù)給藥體內(nèi)無蓄積。
餐后服藥藥物的吸收延遲、達(dá)峰時間約推遲75分鐘，但對生物利用率無影響。5名中重度
腎功能衰竭患者（血清肌酐濃度1.4-3.5mg/dl）單次口服或短期連續(xù)口服鹽酸貝凡洛爾時，與健康成人相比，藥物半衰期延長、藥時曲線下面積升高。
貯藏
常溫下保存。
包裝
內(nèi)包裝材質(zhì)：鋁箔、聚氯乙烯。14片/盒。
有效期
24個月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
JX20140095
批準(zhǔn)文號
國藥準(zhǔn)字J20150138
藥品上市許可持有人
企業(yè)名稱：日本化學(xué)藥品株式會社（Nippon Chemiphar Co.,Ltd.)
注冊地址：2-3，2-chome，Iwamoto-cho，Chiyoda-ku，Tokyo
生產(chǎn)企業(yè)
企業(yè)名稱：Tsukuba Factory，Nihon Pharmaceutical Industry Co.，Ltd.
生產(chǎn)地址：799-1，F(xiàn)ujigaya，Chikusei-shi，Ibaraki，Japan
分包裝企業(yè)名稱
四川科瑞德制藥股份有限公司
